当发现癌症转移时,即表示已经有部分的癌细胞从原本发生肿瘤的位置扩散到身体其它部位,积极监测癌症的转移及侵袭状况,以获得更充份的信息,是决定后续治疗方案的关键。

医师通常会利用影像医学的方法及实验室生化检验,来进一步确认及评估,藉以了解转移性癌症的侵袭状况与治疗反应。最新的检验方法,称之为「循环肿瘤细胞(CTC)检测」,此检验是测量血液中所含有之循环肿瘤细胞的数量,来评估术后状况、监测治疗反应与癌细胞的侵袭状况,进而拟定更精确的治疗方案,例如:是否需要选择更适合你的化疗药物或标靶药物,并评估治疗的成果。

何谓循环肿瘤细胞(CTC)?

「循环肿瘤细胞」 是肿瘤细胞从原生肿瘤血管壁进入到血管中,它会像血球一样,藉由血液循环到达体内的各个部位。当CTC抵达身体组织适当的环境,会像种子遇到土壤一样停留下来,然后增生出更多的肿瘤细胞,形成新转移的肿瘤,也就是我们常听到的『转移性癌症』。

一般在健康的人体或良性肿瘤病人的身体里,很难发现CTC的存在。一旦检测出有CTC,必须要很快怀疑有癌症的发生,并积极做更广泛的检查以提早发现癌症。在已治疗结束的癌症病人,若初次发现并持续增加CTC,必须思考癌症再发的可能性。在已产生转移性癌症的患者身上,若发现CTC的数量逐渐增加,就表示目前的治疗可能无效,需再寻求新治疗的方法,如改变治疗的药物。因此CTC的检测需定期追踪(建议每三个月一次),以便检视疾病的进程、肿瘤大小的变化、以及患者对治疗的反应等。

循环肿瘤细胞,CTC,癌细胞转移

何谓微小残留肿瘤(MRD, Minimal Residual Disease)

  1. 肿瘤切除后,病理报告显示切缘有残留癌细胞,简称 tMRD(组织残留),视临床情况,须再追加切除范围,或搭配化放疗的辅助疗法。
  2. 完整切除肿瘤后,每三个月追踪循环肿瘤细胞(CTC),检出阳性(≧1)时,简称 bMRD (血液残留),此时经系列肿瘤指针及影像检查,仍无明显肿块形成的再发迹象。

接受根除性手术治疗的患者,若有癌细胞的残留(MRD)复发机率高。肿瘤标记和影像学追踪MRD的灵敏度与专一性不足,CTC可作为MRD的生物标志,提早发现复发的风险。

手术后追踪 CTC,可及早发现MRD来预测复发风险

术后追踪癌细胞存活差异

接受手术切除治疗的大肠直肠癌患者中观察到CTC与术后总体存活期差异。

蛋白和肿瘤存活期的关联
蛋白和肿瘤存活期的关联

CTC上有表现PD-L1蛋白和肿瘤无疾病存活期的关联性。

CTC检测应用于晚期癌症病患接受药物治疗后的预后指标

CTC 检测可作为预后指标,比肿瘤指标更可靠,定期追踪可早期发现是否有复发或恶化的风险,有助于提早治疗,因而大幅提升癌症患者的存活率。

  • CTC可作为晚期肝癌、头颈癌、肾细胞癌及泌尿道上皮细胞癌患者的药物治疗预后指标。
  • CTC上若有表现PD-L1蛋白,接受治疗后的预后更差。
癌症病患,药物治疗后,预后指标
癌症病患,药物治疗后,预后指标

除了晚期肝癌、头颈癌、肾细胞癌及泌尿道上皮细胞癌的结果,也有非小细胞肺癌、大肠直肠癌及乳癌病患CTC数量与药物治疗的关联性分析,皆有观察到相似的结果。

研究发现早期肿瘤患者中,在影像学还未发现病灶时(大小大约0.5公分以下时),已经可以在外周边血中检测到CTC,可辅助早期癌症筛检,如:乳癌、大肠直肠癌、摄护腺癌、肝癌、肺癌、胃癌等,而在一些高复发率的癌症,如肺癌、大肠癌(腺癌)、结肠癌、摄护腺癌等,CTC也可早期预测复发。2007年美国临床肿瘤医学会就将CTC 纳入了肿瘤标志物。

CTC检测伴随蛋白质标志物检测(PD-L1、HER2)

由于检测技术的精进,目前在检测CTC时,可同时检测CTC表面的抗体受体,包括免疫相关的PD-L1(如:肺癌、肾细胞癌、口腔癌、肝癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、何杰金氏淋巴瘤等)及标靶药物的受体HER2(如:乳癌、胃癌),替癌症的精准治疗跨出一大步。

检测优势

  • 早期发现,随时可检测,简单快速。
  • 必要时可取代组织切片。
  • 比影像学更早发现:研究显示,1cm肿瘤里己有十亿个(109)癌细胞,由于影像学局限,肿瘤大小必须要在0.5cm以上才可显影,CTC检测可早期在血液中找到CTC,提早掌握癌症变化。
  • 比血清肿瘤标志物精准:常规肿瘤指标为血液中癌细胞的碎片或分泌出的蛋白质既不敏感也无特异性,不能做为是肿瘤细胞存在的直接证据。
  • 可同时检测蛋白质标志物(PD-L1、HER2)。

影像诊断

癌症组织影像诊断
  • 非侵入式检查
  • 癌症组织需大于 0.3-0.5 cm
  • 有放射线风险

组织切片

异常组织切片
  • 侵入式高,有副作用风险
  • 只有手术当下的检查结果,检测次数受限
  • 无法实时做监测

液态检体

抽血检测
  • 低侵入性和高安全性
  • 简单,仅需要一管血
  • 比影像诊断更灵敏
  • 无辐射伤害
  • 可连续实时监测

技术的可靠性

此检测使用奈米微流体通道,临床实验中,抽取81个健康人血液检体,在血液检体中不添加癌细胞时为零检出,专一性达100%,另外抽取47个健康人血液检体,在血液检体中各添加一颗癌细胞,有46个检体检验出一颗CTC,显示出检验敏感度97.9%,若添加3颗癌细胞可完全检出,敏感度达100%,而此检测平台经过临床试验专一性敏感度可达97.9%。

检测适合族群

  • 早期癌症风险评估(上皮细胞来源癌症)。
  • ≥1 CTC 需要进一步复检。
  • 早期癌症患者术后复发与晚期患者疾病恶化的监控。
  • 怀疑或预防微小残留肿瘤细胞。

该如何做检验?

只需要提供8~10ml血液,即可进行检测。检测报告需要2~3周作业时间。

抽血8~10ml即可检测