當發現癌症轉移時,即表示已經有部分的癌細胞從原本發生腫瘤的位置擴散到身體其他部位,積極監測癌症的轉移及侵襲狀況,以獲得更充份的資訊,是決定後續治療方案的關鍵。

醫師通常會利用影像醫學的方法及實驗室生化檢驗,來進一步確認及評估,藉以了解轉移性癌症的侵襲狀況與治療反應。最新的檢驗方法,稱之為「循環腫瘤細胞(CTC)檢測」,此檢驗是測量血液中所含有之循環腫瘤細胞的數量,來評估術後狀況、監測治療反應與癌細胞的侵襲狀況,進而擬定更精確的治療方案,例如:是否需要選擇更適合你的化療藥物或標靶藥物,並評估治療的成果。

何謂循環腫瘤細胞(CTC)?

「循環腫瘤細胞」 是腫瘤細胞從原生腫瘤血管壁進入到血管中,它會像血球一樣,藉由血液循環到達體內的各個部位。當CTC抵達身體組織適當的環境,會像種子遇到土壤一樣停留下來,然後增生出更多的腫瘤細胞,形成新轉移的腫瘤,也就是我們常聽到的『轉移性癌症』。

一般在健康的人體或良性腫瘤病人的身體裡,很難發現CTC的存在。一旦檢測出有CTC,必須要很快懷疑有癌症的發生,並積極做更廣泛的檢查以提早發現癌症。在已治療結束的癌症病人,若初次發現並持續增加CTC,必須思考癌症再發的可能性。在已產生轉移性癌症的患者身上,若發現CTC的數量逐漸增加,就表示目前的治療可能無效,需再尋求新治療的方法,如改變治療的藥物。因此CTC的檢測需定期追蹤(建議每三個月一次),以便檢視疾病的進程、腫瘤大小的變化、以及患者對治療的反應等。

循環腫瘤細胞,CTC,癌細胞轉移

何謂微小殘留腫瘤(MRD, Minimal Residual Disease)

  1. 腫瘤切除後,病理報告顯示切緣有殘留癌細胞,簡稱 tMRD(組織殘留),視臨床情況,須再追加切除範圍,或搭配化放療的輔助療法。
  2. 完整切除腫瘤後,每三個月追蹤循環腫瘤細胞(CTC),檢出陽性(≧1)時,簡稱 bMRD (血液殘留),此時經系列腫瘤指標及影像檢查,仍無明顯腫塊形成的再發跡象。

接受根除性手術治療的患者,若有癌細胞的殘留(MRD)復發機率高。腫瘤標記和影像學追蹤MRD的靈敏度與專一性不足,CTC可作為MRD的生物標誌,提早發現復發的風險。

手術後追蹤 CTC,可及早發現MRD來預測復發風險

術後追蹤癌細胞存活差異

接受手術切除治療的大腸直腸癌患者中觀察到CTC與術後總體存活期差異。

蛋白和腫瘤存活期的關聯
蛋白和腫瘤存活期的關聯

CTC上有表現PD-L1蛋白和腫瘤無疾病存活期的關聯性。

CTC檢測應用於晚期癌症病患接受藥物治療後的預後指標

CTC 檢測可作為預後指標,比腫瘤指標更可靠,定期追蹤可早期發現是否有復發或惡化的風險,有助於提早治療,因而大幅提升癌症患者的存活率。

  • CTC可作為晚期肝癌、頭頸癌、腎細胞癌及泌尿道上皮細胞癌患者的藥物治療預後指標。
  • CTC上若有表現PD-L1蛋白,接受治療後的預後更差。
癌症病患,藥物治療後,預後指標
癌症病患,藥物治療後,預後指標

除了晚期肝癌、頭頸癌、腎細胞癌及泌尿道上皮細胞癌的結果,也有非小細胞肺癌、大腸直腸癌及乳癌病患CTC數量與藥物治療的關聯性分析,皆有觀察到相似的結果。

研究發現早期腫瘤患者中,在影像學還未發現病灶時(大小大約0.5公分以下時),已經可以在外周邊血中檢測到CTC,可輔助早期癌症篩檢,如:乳癌、大腸直腸癌、攝護腺癌、肝癌、肺癌、胃癌等,而在一些高復發率的癌症,如肺癌、大腸癌(腺癌)、結腸癌、攝護腺癌等,CTC也可早期預測復發。2007年美國臨床腫瘤醫學會就將CTC 納入了腫瘤標誌物。

CTC檢測伴隨蛋白質標誌物檢測(PD-L1、HER2)

由於檢測技術的精進,目前在檢測CTC時,可同時檢測CTC表面的抗體受體,包括免疫相關的PD-L1(如:肺癌、腎細胞癌、口腔癌、肝癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、何杰金氏淋巴瘤等)及標靶藥物的受體HER2(如:乳癌、胃癌),替癌症的精準治療跨出一大步。

檢測優勢

  • 早期發現,隨時可檢測,簡單快速。
  • 必要時可取代組織切片。
  • 比影像學更早發現:研究顯示,1cm腫瘤裡己有十億個(109)癌細胞,由於影像學侷限,腫瘤大小必須要在0.5cm以上才可顯影,CTC檢測可早期在血液中找到CTC,提早掌握癌症變化。
  • 比血清腫瘤標誌物精準:常規腫瘤指標為血液中癌細胞的碎片或分泌出的蛋白質既不敏感也無特異性,不能做為是腫瘤細胞存在的直接證據。
  • 可同時檢測蛋白質標誌物(PD-L1、HER2)。

影像診斷

癌症組織影像診斷
  • 非侵入式檢查
  • 癌症組織需大於 0.3-0.5 cm
  • 有放射線風險

組織切片

異常組織切片
  • 侵入式高,有副作用風險
  • 只有手術當下的檢查結果,檢測次數受限
  • 無法即時做監測

液態檢體

抽血檢測
  • 低侵入性和高安全性
  • 簡單,僅需要一管血
  • 比影像診斷更靈敏
  • 無輻射傷害
  • 可連續即時監測

技術的可靠性

此檢測使用奈米微流體通道,臨床實驗中,抽取81個健康人血液檢體,在血液檢體中不添加癌細胞時為零檢出,專一性達100%,另外抽取47個健康人血液檢體,在血液檢體中各添加一顆癌細胞,有46個檢體檢驗出一顆CTC,顯示出檢驗敏感度97.9%,若添加3顆癌細胞可完全檢出,敏感度達100%,而此檢測平台經過臨床試驗專一性敏感度可達97.9%。

檢測適合族群

  • 早期癌症風險評估(上皮細胞來源癌症)。
  • ≥1 CTC 需要進一步複檢。
  • 早期癌症患者術後復發與晚期患者疾病惡化的監控。
  • 懷疑或預防微小殘留腫瘤細胞。

該如何做檢驗?

只需要提供8~10ml血液,即可進行檢測。檢測報告需要2~3週作業時間。

抽血8~10ml即可檢測